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高瑞東:奧密克戎明顯收斂,海外開放重啟在即

格隆匯 02-15 09:00

本文來自:高瑞東宏觀筆記,作者:高瑞東 楊康

核心觀點:

2月以來,奧密克戎在全球蔓延明顯收斂,海外國家相繼放開防疫與入境管控。當前全球疫情的走勢與限制措施的解除,基本符合我們在1月2日發佈報吿中的判斷,奧密克戎對全球開放的阻礙將在二季度逐步消散,海外開放重啟在即。

當前,我國開放國門的考量中,自研口服特效藥與極低病死率仍是核心因素。一則,雖然輝瑞口服藥已在國內審批通過,但自主產權的口服特效藥才是開放國門的關鍵;二則,奧密克戎導致的病死率在60歲以下人羣中已降至與流感相當,但在高齡人羣中致死率仍較高;三則,今年下半年重大會議的召開,需要社會各方面的穩定保障。我們預計,2023年兩會後,將是我國重要的開放國門窗口期。

奧密克戎衝擊放緩,海外開放重啟在即

2月以來,奧密克戎在全球蔓延已明顯放緩,歐美國家相繼放開防疫與入境管控。英國的居家隔離有望在2月底結束;法國方面將在2月底前允許民眾持疫苗護照進入公共場所;2月1日,丹麥已取消全部新冠肺炎防疫限制措施;2月9日,瑞典宣佈不再將新冠視為社會重大危害,將取消剩餘限制措施。

當前全球疫情的走勢與全球開放的重啟,基本符合我們在此前報吿中的判斷。我們在1月2日發佈的報吿《加強針和特效藥防範醫療擠兑,全球再次開放可期》中提到,雖然奧密克戎導致了全球疫情快速反彈,但疫苗加強針的推廣和特效藥的加速獲批上市,可有效防範醫療擠兑,全球再次開放可期。我們預計,奧密克戎對全球開放的阻礙或將在2022年二季度逐步消散,海外開放重啟在即。

全球主要國家是否已具備了開放國門的能力?

疫苗接種方面,截至2月11日,主要國家疫苗的完全接種率超過85%,基本達到免疫屏障要求;加強劑接種方面,主要國家覆蓋率均超50%,其中英國為55.7%,美國18歲以上成年人為48.9%,且仍在加速推進中。

特效藥方面,歐洲、美國、以色列、韓國等國藥監部門已相繼批准新冠特效藥的緊急使用授權。輝瑞特效藥加速量產,預計2022年產能規模從8000萬提高到1.2億個療程,將有效應對疫情反彈,提升全球開放預期。

醫療儲備方面,雖然奧密克戎導致疫情大幅反彈,但是並未引發大規模醫療擠兑。一是奧密克戎導致的重症病例佔比較低,在感染大基數下,重症入院人數在可控範圍內;二是輕症患者在海外多數國家不接受入院治療,不佔用醫療資源。

我國開放國門的考量:自研口服特效藥與極低致死率仍是核心因素

疫苗接種方面,截至2月7日,我國疫苗完全接種覆蓋率已達87.1%,加強劑覆蓋率為32.6%,由於接種時間間隔要求,加強劑的覆蓋率提升只是時間問題,我們預計6月底,我國加強劑接種率將提升至85%左右;

特效藥方面,國內以中和抗體路線為主,2021年12月,中國藥監部門已批准了騰盛博藥的首個新冠中和抗體藥物。自主產權的口服特效藥在國內仍是空白,雖然輝瑞口服藥已在國內審批通過,但開放國門的考量中自研特效藥才是關鍵。

病死率方面,相比德爾塔毒株,奧密克戎導致的病死率較低,但在高齡人羣中的病死率仍然較高。此外,今年下半年重大會議的召開,需要社會各方面的穩定保障。我們預計,2023年兩會後,將是我國重要的開放國門窗口期。

風險提示:疫情反覆情況超預期,病毒變異超預期。


一、奧密克戎衝擊放緩,全球開放重啟在即


2022年2月以來,奧密克戎毒株在全球蔓延有所放緩。截至2022年2月11日,全球單日新增確診(7DMA)已由1月26日的338萬例降至250萬例,其中主要歐美國家的單日新增確診病例也明顯下滑,美國單日新增已由此前峯值81.2萬例降至25萬例,英國、法國單日新增也分別由峯值20萬例、37萬例降至7萬例和16萬例,奧密克戎在全球的擴散明顯放緩。

奧密克戎變異毒株在全球已成為主要的流行毒株。目前奧密克戎在全球感染比例快速提升,據世衞組織數據顯示,截至2022年2月11日,奧密克戎毒株已傳播至全球140多個國家和地區。在英國、美國等地,該毒株已取代德爾塔毒株成為當地主要流行毒株。

從住院和重症病例來看,奧密克戎導致的重症病例與死亡病例並未大幅上升。雖然奧密克戎傳播性較強,但其導致的重症病例佔比較低。2021年12月17日,南非衞生部長法赫拉表示,在本輪奧密克戎疫情中,只有1.7%的確診病例入院,而在德爾塔病毒疫情同期,相關入院病例為19%。從近期主要國家的住院以及重症人數來看,伴隨感染病例快速提升,新增住院人數增加較多且超過德爾塔時期峯值;而從新增重症病例來看,反彈相對不明顯,且基本低於德爾塔時期峯值。

奧密克戎擴散放緩下,主要國家也相繼放開防疫措施與入境管控。英法在此輪疫情反彈初期均提升了疫情防控等級,但是最近的管控措施趨於放鬆,英國首相鮑里斯從2022年1月底起逐步取消疫情管控限制,英國的居家隔離有望在2月底結束;法國方面,採取分階段做法,首先允許民眾在户外可以不用佩戴口罩,然後將在2月底前允許民眾持疫苗護照進入公共場所;2月1日,丹麥已取消全部新冠肺炎防疫限制措施;2月9日,瑞典宣佈不再將新冠視為社會重大危害,將取消剩餘的限制措施,包括終止大規模的新冠病毒檢測。

1月2日,我們在對外發布的報吿《加強針和特效藥防範醫療擠兑,全球再次開放可期》中提到,雖然奧密克戎在短時間內推緩了全球開放節奏,但我們預計,這並不會改變2022年全球經濟逐步開放的趨勢。

我們在此篇報吿中給出得出上述觀點的理由是:

一則,相比於德爾塔毒株,奧密克戎毒株並未導致重症病例與死亡病例的明顯上升。從歐美疫情狀況來看,美英單日新增病例均已超過德爾塔擴散時期峯值的2倍以上,但是入院病例以及ICU病例仍低於德爾塔擴散時期峯值,奧密克戎對醫療系統造成的壓力在可控範圍內。

二則,現有疫苗雖然對奧密克戎保護性降低,但接種加強劑後保護性顯著增強。英國HSA研究表明,現有新冠疫苗(接種二針)對奧密克戎變異株的防護率都出現了明顯下降,但是加強針的注射能夠大幅提升現有疫苗對奧密克戎的防護率,阿斯利康和輝瑞的加強針疫苗防護率均超過70%,有效提升了人羣對新型變異毒株的保護力,目前全球各國均在加速推進加強劑接種。

三則,新冠特效藥對奧密克戎毒株仍有效,可有效減少重症以及入院比例。2021年12月14日,輝瑞公司公佈,Paxlovid藥物對奧密克戎突變株仍有效。面對嚴峻的疫情,美國、歐洲等國家相繼批准新冠特效藥的緊急使用授權。輝瑞特效藥也在加速量產,預計2022年產能規模從8000萬提高到1.2億個療程。新冠特效藥的便利性,將有效應對疫情反彈,提升全球開放預期。

我們在此篇報吿中預計,奧密克戎對全球開放的阻礙將在2022年二季度逐步消散。按照此前幾輪疫情反彈節奏(參考阿爾法、德爾塔毒株),每輪疫情的高峯期持續時間大約為兩個月。此輪疫情於2021年12月中旬進入反彈高峯期,據此,我們判斷2022年二季度奧密克戎的影響將減弱,屆時全球將重新恢復開放。從近期全球疫情反彈的形勢來看,基本符合我們的判斷。


二、全球是否已具備對外開放能力?


目前,全球在應對新冠病毒或其變種主要有四把利器:(1)疫苗接種:主要用於預防新冠病毒的蔓延,以及預防重症;(2)創新藥研發:主要用於感染後輕症的治療,阻止轉換為重症;(3)疫情管控:在病毒蔓延時,迅速採取有效疫情管控措施;(4)醫療儲備:在感染病例激增時,充分的醫療資源可調動,防止醫療擠兑。

當前,全球主要國家是否已具備了對外開放的能力?

疫苗:現有疫苗對奧密克戎的保護性明顯下降,但接種加強針後保護性依然較高。

2021年12月8日,輝瑞公司研究表明,接種兩劑疫苗後的血清對奧密克戎的中和能力明顯下降,但接種第三針後明顯增強;12月10日,一項英國初步數據顯示,對接種兩劑阿斯利康或者輝瑞疫苗的人接種加強劑,疫苗針對奧密克戎的有效性可以立刻提升至70%以上。

主要發達國家疫苗接種率已達到羣體免疫要求,並且不斷推進加強劑接種。截至2022年2月11日,智利、新加坡、阿聯酋、丹麥、韓國等國家每百人接種量已超220劑次,中國、葡萄牙、英國、法國等國每百人接種量超200劑次,基本實現羣體免疫,且第三劑加強針接種工作也在不斷推進中。

疫苗覆蓋率方面,截至2月11日,阿聯酋、葡萄牙兩劑完全接種率均已超90%,新加坡完全接種率為88.5%,韓國、中國完全接種率也超過85%以上,基本達到羣體免疫的要求;加強劑覆蓋率方面,截至2月11日,智利加強劑覆蓋率為68.3%,丹麥為62.0%,韓國為56.4%,英國為55.7%,均在不斷加速推進中。

美國方面,截至2月11日,美國18歲以上成年人完全接種比例分別為74.5%,每百人接種量僅為164.5劑次。加強劑方面,截至2月11日,美國18歲以上成年人加強劑接種覆蓋率已達48.9%。

特效藥:研發進展推進快,多國相繼批准使用授權

2021年10月1日,美國醫藥企業默沙東宣佈新冠口服藥Molnupiravir的三期臨牀試驗結果,與對照組相比,該藥物可降低患者住院或死亡風險約50%;11月5日,輝瑞宣佈了其在研的口服新冠候選藥物PAXLOVID的最新研究結果,結果表明,與對照組相比,針對3-5天內無需住院的輕症患者,PAXLOVID可以減少高達89%的住院或死亡率。12月14日,輝瑞公司公佈,Paxlovid藥物對奧密克戎突變株仍有效。

面對嚴峻的疫情,多國已相繼批准新冠特效藥的緊急使用授權。2021年12月16日,歐洲藥管局建議歐盟成員國在緊急情況下可使用尚未獲得授權的輝瑞新冠口服藥Paxlovid;12月22日,美國FDA通過了輝瑞公司Paxlovid系列藥物的緊急使用授權;12月23日,美國FDA批准使用默沙東公司的抗病毒藥物Molnupiravir。此外,以色列、韓國也相繼批准輝瑞新冠特效藥的緊急使用授權。

輝瑞特效藥加速量產,預計2022年產能規模從8000萬提高到1.2億個療程。目前,美國政府已向輝瑞訂購了1000萬個療程的新冠口服藥,同時也向默沙東採購了300萬個療程的藥物。輝瑞方面也表示,2022年,將有250萬個療程的Paxlovid交付給英國。新冠特效藥的便利性,將有效應對疫情反彈,提升全球開放預期。

醫療儲備:輕症居家隔離以及重症比例低,現有醫療系統可應對

雖然奧密克戎的高傳染性,導致歐美主要國家單日新增確診病例在短時間內突破了前期峯值,但是我們同時也看到,歐美主要國家並未發生明顯的醫療擠兑情況。

一方面,奧密克戎導致的重症以及死亡病例佔比較低。從奧密克戎蔓延後歐美主要國家的新增住院以及ICU重症患者數量來看,雖然短時間內出現了明顯反彈,但是在奧密克戎導致的較大感染基數下,重症患者的人數並未超過德爾塔時期峯值,仍在現有醫療系統可承載的範圍之內。

另一方面,歐美在應對新冠肺炎的輕症感染者時,普遍採取了不接受入院治療或者不報銷費用的做法,許多輕症患者在家隔離,不佔用現有的醫療資源。因此雖然感染基數大,但是並未對現有醫療系統造成較大的壓力。例如英國目前對輕症患者的處理方式是,如果患者獨自居住,居家自我隔離7天;加拿大雖然對確診患者的治療免去費用,但是隻有重症才會被檢測,輕症患者則是自行隔離。


三、我國開放國門的考量:自研特效藥與極低致死率是關鍵


在海外相繼開放的前提下,我們需要思考:當前我國開放國門的考量有哪些?我國是否已具備對外開放國門的能力?倘若開放,何種方式是可能的選擇

第一,我國是否有對外開放國門的能力?

疫苗:目前我國疫苗完全接種率已超過85%,加強劑覆蓋率提升只是時間問題

2021年10月16日,中國疾控中心主任高福在接受《中國日報》採訪時表示,要繼續提高疫苗接種覆蓋率,到2022年年初爭取達到85%以上接種率。到那時那麼即便再有感染也很少了,一個是感染量少,另一個是感染以後沒有重症和死亡,到那個時候,全球都開放了,病死率降得那麼低,我們為什麼不開放呢?高福主任的講話主要有三點關鍵信息,一是85%以上的疫苗接種率;二是較低的重症率;三是極低的病死率。

疫苗方面,在前期疫苗接種加速推進下,我國疫苗接種覆蓋率已達85%以上。截止到2月7日,全國累計報吿接種新冠病毒疫苗301066.9萬劑次,接種疫苗的總人數達到126642.6萬人,佔總人口數的89.8%,已經完成全程接種的是122834萬人,佔總人口數的87.1%,完成加強免疫接種的總人數達到45984.3萬人,佔總人口數的32.6%。

在疫苗保護性方面,現有疫苗對奧密克戎的保護性明顯下降,但三針保護性依然較高。12月8日,輝瑞公司研究表明,接種兩劑疫苗後的血清對奧密克戎的中和能力明顯下降,但接種第三針後明顯增強。對於國內疫苗,2021年12月,張文宏團隊在《cell》上的研究表明,接種加強劑接種同樣可提高國內疫苗保護性。

由於我國加強劑的接種需要與第二劑間隔6個月,因而我國加強劑的接種覆蓋率提升只是時間問題。2022年2月初,我國兩針接種覆蓋率已達85%以上,按照當前第三劑加強針的接種進度,我們預計到6月底,我國第三劑加強針的覆蓋率將達85%以上,將有效提升羣眾體內抗體水平,增強應對奧密克戎的保護性。

特效藥:以中和抗體路線為主,口服特效藥在國內仍是空白

相比於中和抗體藥物,口服藥物可用於暴露前或暴露後預防,減少病毒/感染潛在傳播,對免疫應答缺乏的患者進行治療,同時口服藥物相比抗體藥物給藥更加便捷,可及性強,產能限制更小,佔用的醫療資源更少。

目前國內的特效藥研發進展仍以中和抗體路線為主。目前,包括騰盛博藥在內的多家醫藥公司研發的中和抗體已獲得國家藥監局批准,國藥集團中國生物研發的新冠特異性免疫球蛋白已獲得國家藥監局和阿聯酋衞生和預防部頒發的國內外臨牀試驗批准文件,相關臨牀試驗也已展開。但是相對比口服特效藥,中和抗體藥對奧密克戎的有效性數據並不樂觀,目前僅GSK-Vir公司的中和抗體在實驗室中表現出對奧密克戎的有效。

雖然輝瑞口服藥已在國內審批通過,但自主產權的口服特效藥才能關鍵。2月11日,中國國家藥監局發佈消息稱,根據《藥品管理法》相關規定,按照藥品特別審批程序,進行應急審評審批,附條件批准輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進口註冊,輝瑞的口服藥也成為中國國內首個批准的海外新冠藥物。

雖然輝瑞口服藥已在國內審批通過,但國內自主產權的口服特效藥研發進展偏緩。當前國內口服特效藥的研發也在加速推進,但相比海外國家進展偏緩。當前一批國內製藥企業紛紛開展了新冠口服藥的研發,包括君實生物、真實生物、前沿生物、海正藥業等。君實生物、真實生物、前沿生物等企業在小分子藥物的研發中進展較快,相繼進入臨牀實驗;先聲藥業、雲頂新耀、歌禮藥業等候選藥物也即將邁入臨牀階段。但藥物的研發風險與機遇並存,此前開拓藥業的普克魯胺由於Ⅲ期臨牀未達到統計學顯著性,需要調整臨牀試驗方案。

病死率:雖然奧密克戎導致的病死率已大幅降低,但在高齡人羣中仍然較高。

根據英國衞生安全局(UKHSA)的數據,如果不接種疫苗,則在60歲以下的人羣中,奧密克戎的病死率是0.03%,與季節性流感差不多;隨着年齡的增高,病死率逐漸上升。60-69歲之間的老人如果不接種疫苗,奧密克戎的病死率是2.65%,70-79歲之間的老人如果不接種疫苗,奧密克戎的病死率是8.87%,80歲以上的老人如果不接種疫苗,奧密克戎的病死率是21.54%。

而倘若接種兩針疫苗,上述對應年齡段的病死率會降低到0.02%、1.02%、5.64%與13.07%;如果接種三針疫苗,上述對應年齡段的病死率會降低到0.0086%、0.09%、0.42%與2.61%。

國家傳染病醫學中心主任張文宏表示,“即便是接種了疫苗,世界各國的開放與結束疫情管控時間還會有差別。這主要是因為接種疫苗後,即便是接種了三針疫苗的國際數據,我們仍然看到在高齡患者中有較高的病死率(高達1.8%以上)。如要避免這種情況發生,我們還需要特效藥物與醫療分級管理,同時還需要對這部分高危的脆弱人羣實施特殊保護,無論是用疫苗還是藥物”。

醫療儲備:人口基數大、人均醫療資源相對不足,不太可能拒絕輕症患者入院

我國的醫保覆蓋率較高,但是醫療資源相對不足,偏遠地區的醫療環境相對不完善,一旦發生大規模疫情擴散情況,短時間內醫療系統可能會承受較大壓力。

第一,我國人口基數大,但人均醫療資源相對不足。根據《2020年我國衞生健康事業發展統計公報》,2020年末我國人均衞生總費用5146.4元,衞生總費用佔GDP百分比為7.12%;而對比美國,其人均衞生總費用為10623美元(更新至2018年),佔GDP比例為17.7%,我國人均醫療資源仍相對緊張。

第二,我國的優質醫療資源分佈相對不均,應對突然狀況經驗不足。截至2020年末,全國醫療衞生機構總數達102萬個,三級甲等醫院1580個,其中北京、上海、廣州、天津的三甲醫院數量佔到了全國的16%以上,醫療資源分佈不均衡,主要集中在直轄市和省會城市,經濟不夠發達的地區醫療資源匱乏,應對突發緊急狀況的經驗尚不充足。

第三,在應接盡接的醫療模式下,我國不太可能拒絕輕症患者入院治療,一旦開放國門,疫情大規模反彈,我國醫療系統會面臨較大壓力。雖然奧密克戎導致海外疫情大幅反彈,但是由於重症患者比例低,並且這些國家的醫院僅接受重症患者,拒絕接受輕症患者入院,因此並未產生醫療擠兑的情況。

而在我國應接盡接的醫療模式下,不太可能拒絕輕症患者入院治療,一旦開放國門後導致疫情大規模擴散,我們現有的醫療資源以及醫療條件恐難以應對,從而可能發生醫療擠兑。

第二,我國是否有對外開放國門的必要?

我們分別根據我們開放國門與不開放國門兩種情形進行了討論。

1)倘若我國按照海外方式開放國門,疫情可能會大規模反彈。

我們在2021年11月18日發佈的報吿中,對我國開放國門後疫情反彈情況作了測算。(詳見我們於2021年11月18日發佈的報吿《我國開放國門討論:何時開以及怎麼開?——<全球疫情及疫苗跟蹤系列>第六篇》)

根據擬合模型法,通過擬合高峯期內接種率較高國家感染率與人口密度關係,假設我國按照歐美方式開放,對應高峯期內單日新增確診或達20萬以上(此為歐洲開放模式下的理想情景估計)。

根據近似情景類比法,選取新加坡作為類比,若我國按照新加坡的方式開放,我國單日新增確診病例峯值可能達到1.7萬例,到達峯值前累計確診或達58萬例。顯然我們國家不太會採取“與病毒共存”式的方式進行開放。

2)在海外主要國家相繼開放前提下,如果我們國家堅持不開放,可能會給我國的國際經貿往來帶來很多問題。

第一,若長期堅持“動態清零”策略,可能會使得我國服務業恢復持續承壓。去年以來,我國疫情控制整體出色,但是零星散發的情況也時有發生,使得服務業恢復經常被打斷。經文化和旅遊部數據中心測算,2021年,國內旅遊總人次32.46億,同比增長12.8%;國內旅遊收入2.92萬億元,同比增長31.0%。總人次和收入分別恢復至2019年同期的54.0%和51.0%,服務業修復與疫情前尚有較大差距。

第二,我國與海外國家開放的不同步,可能會帶來一些經貿摩擦。我國防疫政策與海外的不同步,可能大幅提高相對溝通和交易成本;同時,也可能會使得我國一些正常的商務往來遭遇阻礙,從而容易失去商機和現有的市場份額。

短期來看,“動態清零”是現階段疫情防控的最佳選擇,我國現有的防疫體系可以有效應對奧密克戎毒株。但長期來看,在海外相繼開放的趨勢下,逐步開放國門是趨勢。

我們認為今年年內並不是國內合適的開放窗口期。一方面,新冠病毒的致死率在高齡人羣中仍較高,新冠口服特效藥在國內進展仍偏緩,這兩者成為開放國門的重要考量因素;另一方面,今年下半年有重大會議的召開,倘若開放國門可能會帶來疫情大規模反彈,不利於社會的穩定。

此外,當前海外相繼開放重啟給了我們足夠的觀察窗口期,我們可以通過觀察今年冬季疫情的反彈情況謹慎作出開放國門的規劃。基於此,我們預計,2023年兩會後,將迎來我國重要的開放國門窗口期。


四、風險提示


疫情反覆情況超預期,病毒變異超預期。