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2021年6月30日，致力於開發及商業化具有差異化臨牀表現的新一代腫瘤免疫治療藥物的思路迪醫藥（3D Medicines Inc.），遞交港交所上市申請，中金公司與中信建投國際作爲聯席保薦機構。在港股醫藥打新熱潮中，這家“腫瘤慢病化治療第一股”資質如何？

市場持續擴容、上限仍未可及

腫瘤，依舊是21世紀人類主要的致命來源，而科學家正在不斷研發新一代藥物用於治療腫瘤疾病。

據弗若斯特沙利文報告顯示，全球用於治療腫瘤疾病藥物市場不斷擴容。2020年，全球腫瘤藥物市場規模高達1503億美元，2025年增至3048億美元，摺合人民幣19812億元。不僅如此，萬億賽道的增長速度更是不低，全球2020-2025年的年複合年增長率高達15.2%。

在中國，腫瘤藥物的起步雖晚，但後來居上，市場規模的增速更快，將由2020年的286億美元增至2025年的603億美元，複合年增長率爲16.1%，高於全球增長率。

圖一：2016-2030年全球腫瘤藥物的市場規模 

資料來源：思路迪醫藥招股說明書，格隆彙整理

中國腫瘤藥物市場規模的增速高於全球，很大一部分原因是中國醫療水平迅速進步，癌症五年生存率中外差距銳減。據Frost&Sullivan數據統計顯示，受益於創新療法及藥物的開發，中國腫瘤患者總體的五年生存率已大幅提高，從2005年的30.9%提升至2015年的40.5%。但相較於日本、美國等發達國家仍然存在較大的差距，還沒有達到望其項背的程度，尤其是前列腺癌、白血病等癌症方面，中國的五年生存率遠遠低於美國。

圖二：中國及美國的癌症五年生存率

資料來源：思路迪醫藥招股說明書，格隆彙整理

數據的背後折射了中國未來在腫瘤治療方面的發展方向。要想在癌症五年生存率的方向上應趕超發達國家，需加大力度推動中國腫瘤治療的快速崛起。中國腫瘤治療行業的發展大趨勢將帶來足夠多的機會，新一代腫瘤免疫治療藥物企業現處於孕育期，距市場飽和還遙不可及。

思路迪：腫瘤慢病化管理，研發實力強勁

伴隨着科學家的不斷努力研發實踐探索，免疫治療和各項精準治療前沿技術，腫瘤治療給患者帶來更有的療法，使患者生存期大幅延長。WHO（世界衛生組織）已經明確指出：“腫瘤是一種慢性病”，將癌症視爲一種類似於糖尿病和高血壓的慢性疾病。

中國CDE近期發表的指導原則也指出，腫瘤作爲慢性病治療應該更好的考慮臨牀價值，傾聽患者的聲音。同時，慢病化治療患者採用的方法也不僅侷限於院內治療，還需要後續的院外康復、監測及維持，預防復發和轉移等方面的支持，便捷應用、長期使用的產品尤其重要。

思路迪醫藥多年來立足以患者爲中心，以臨牀價值爲導向的產品管線建設，差異化開發，發現價值，放大價值，在腫瘤慢病化市場中建立起領先地位，也成爲港股市場上的明確提出腫瘤慢病化治療的第一股。

從產品管線上來看，公司共計擁有12款候選藥物的在研管線，包括充分驗證的腫瘤免疫單藥治療、具有可與產品管線聯用的創新候選藥物以及疼痛管理資產。其中，在候選藥物中，共計有8款處在臨牀開發階段、4款處在臨牀前階段。

圖三：思路迪醫藥的在研管線

資料來源：思路迪醫藥招股說明書，格隆彙整理

1. 恩沃利單抗：全球首個且唯一處於BLA階段的皮下注射PD-L1

公司的核心產品恩沃利單抗是全球首個且唯一一個處於BLA階段的皮下注射PD-L1抗體，目前已提交NDA申請且被納入優先評審，並同步在中、美、日多地就多個適應症開展臨牀開發。

根據公司公佈的研發進程情況來看，恩沃利單抗有望成爲中國首個獲批用於治療先前接受過治療微衛星高度不穩定性（MSI-H）/錯配修復功能缺陷（dMMR）晚期實體瘤的PD-1/PD-L1抑制劑，預計於2021年下半年獲得CDE針對MSI-H/dMMR晚期實體瘤的上市批準以及公司成爲恩沃利單抗的藥品上市許可持有人。

此外，一項恩沃利單抗用於治療晚期胃癌或胃食管交界處癌的探索性II期臨牀試驗已完成，目前正在進行中的兩項關鍵性臨牀試驗（包括一項在中國進行的用於治療晚期膽道癌(BTC)患者的III期關鍵性試驗以及一項在授權TRACON Pharmaceuticals(納斯達克股票代碼：TCON）發起在北美進行的晚期sarcoma(SC)II期關鍵臨牀試驗）。2020年1月16日，恩沃利單抗被FDA授予晚期BTC孤兒藥資格，2021年6月晚期SC孤兒藥資格獲批。

圖四：思路迪醫藥目前正在臨牀試驗中評估的適應症

資料來源：思路迪醫藥招股說明書，格隆彙整理

從目前已經獲批的PD-(L)1抑制劑來看，恩沃利單抗具有以下優勢：

（1） 用藥劑量小。在藥物的設計層面，恩沃利單抗獨特的分子結構尤帶來穩定性更好，溶解度更高等特點，使得藥物的用藥劑量小，是一款非常適合用於皮下注射的高濃度製劑。

（2） 安全性好。在隨後的臨牀研究試驗中，恩沃利單抗的輸液反應較爲輕微，對比其他已上市的PD-1/PD-L1抑制劑，具備良好的安全性，給藥後發生免疫相關的肺炎的概率很低，僅爲0.5%，而且研究中沒有出現免疫相關的結腸炎。

（3） 有效性佳。根據臨牀數據顯示，在總體人羣中，恩沃利單抗ORR爲42.7%，12個月OS爲74.6%，其療效與派姆單抗及納武單抗高度一致，具備穩定的臨牀效果。

（4） 皮下注射，患者依從性更高，可及面更廣。通常而言，PD-(L)1抑制劑採取靜脈注射用藥。靜脈輸注需要較長時間，通常爲30至60分鐘，劑量大，可能存在刺激性且不良反應增加。與其他PD-(L)1產品不同，恩沃利單抗採取皮下注射，按照皮下注射0.75mL(150mg)來計算，所需時間少於30秒。此外，靜脈輸注通常在三級醫院進行，而皮下注射方法允許患者在門診及縣級醫院或小區診所注射。總體來看皮下注射能夠爲患者提供更便利、更具有高性價比的注射產品，患者依從度更高，可及面更廣。

2. Galinpepimut-S (3D189): 多肽癌症疫苗，First-in-Class，臨牀III期

Galinpepimut-S (3D189)是全球同類首創多肽抗癌疫苗，目前正由公司的合作夥伴SELLAS Group在美國及歐洲進行的治療AML的III期關鍵試驗中進行評估，在治療AML方面獲FDA授予快速審評資格及孤兒藥資格。

3D189靶向在一系列血液惡性腫瘤及實體瘤中存在及過表達的Wilms Tumor 1 (WT1)蛋白。通過聯合治療，3D189有潛力靶向過表達WT1的逾20種癌症（包括肺癌、CRC等），且因其能誘導強烈的T細胞免疫應答的能力，被設計用於預防及推遲復發（通過延長無進展生存期）及有望延長該等患者的生存期，有望與包括恩沃利單抗在內PD-1/PD-L1藥物聯合用藥產生協同效應。

根據公司規劃，預計將2021年7月前在中國遞交3D189的IND申請及與公司的合作夥伴SELLAS Group共同參與MRCT。

3. 3D229：全球首創GAS6誘餌受體，臨牀III期

3D229是一款全球首創的靶向GAS6-AXL信號通路的抑制劑。GAS6-AXL信號通路與促進腫瘤生長及轉移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受有關，在許多惡性腫瘤如AML、腎癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等都存在着高表達和活化，3D229之後的多適應症治療應用廣泛。思路迪醫藥已從Aravive處獲得該品種大中華區腫瘤領域開發及商業化的獨家授權，並僅用6個月完成了初步技術轉移。

目前，3D229已於美國及歐洲開展治療鉑耐藥性卵巢癌(PROC)的III期關鍵性試驗中進行評估；包括透明細胞腎細胞癌在內的多個適應症臨牀研究也已展開。2021年7月5日，思路迪醫藥獲得CDE頒發的臨牀試驗通知書，獲準加入全球MRCT III期臨牀試驗，這是該類產品在國內首個獲批的III期臨牀試驗。

此外，公司還佈局了其他frist-in-class的品種，這些管線的佈局兼顧了創新性和成熟度。雖然是由合作方完成前期探索性臨牀，但是由思路迪實現關於中國區權益的落地，也是創新藥開發的一個重要部分。其中包括：公司產品線佈局的佈局體現，公司對腫瘤慢病化的理解，臨牀試驗設計如何爲中國患者帶來更好的治療，試驗執行及與監管溝通無一不是創新藥物研發的重要組成部分，而且可以說是不亞於實驗室的重要組成部分。正如港交所對創新藥的理解是非常準確的，完成一期臨牀試驗，足以說明創新藥公司爲產品作出的貢獻。

總體來看，公司擁有強大、多機制並且具有高度協同的創新藥物管線，構建慢性癌症治療生態系統，研發實力強勁。

公司的慢性癌症治療生態系統專注於經癌症相關的疼痛管理解決方案支持的腫瘤免疫療法，形成涵蓋多個治療靶標或通路及採用不同作用機制治療慢性癌症的廣泛候選藥物管線。從戰略佈局上來看，公司的管線產品一方面走差異化的發展路線，同時也採取藥物聯用，從而最大化體現協同效應。

圖表五：公司的慢性癌症治療生態系統

數據來源：招股說明書，格隆彙整理

頂尖的團隊、商業化可期

正如高瓴資本提出的科技類公司三大投資要素，在擁有了賽道廣闊、產品優異的基礎上，公司的管理與研發團隊顯得更爲重要，他們的策略與進度直接評判了產品的成功與否。思路迪醫藥擁有目光長遠、經驗豐富的管理團隊，以及強大研發能力、高效執行力的技術團隊，確保產品的商業化進程。

1. 管理團隊經驗豐富

公司管理團隊十分優秀，管理層由前FDA評審員領銜，平均擁有BMS、阿斯利康及Celgene等知名跨國藥企超過20年的行業及監管經驗，涵蓋了創新藥開發全流程的豐富的寶貴經驗。遠見卓識的創始人、首席執行官兼董事長及監管龔兆龍博士，擁有30餘年的全球行業及學術經驗，在監管機構、多家制藥及生物科技公司及機構主導及參與新藥開發的全過程。管理團隊制定了從臨牀前研究到臨牀開發及商業化的整個藥物研發過程的周密計劃並全力推動其順利實施。

2. 研發團隊學識淵博

公司的研發團隊由116名人員構成，其中58名擁有碩士或以上學位，包括16名擁有博士學位。林毅暉博士是轉化醫學中心的負責人，主導藥物發現和轉化研究。劉東方博士領導臨牀開發團隊，劉東方博士專業知識深厚，擁有麻省理工學院的博士學位、託萊多大學藥學碩士學位以及北京大學醫學院（前稱爲北京醫科大學）的臨牀醫學學士學位，在藥物開發方面具有多年經驗的科學家和醫生組成的臨牀開發團隊與轉化醫學中心密切合作，共同推進研究的進程。

3. 分工合作全力推進商業化進程

在行業經驗和專業知識豐富的管理團隊帶領，以及執行力極強的臨牀開發團隊支持下，公司以更具成本效益的方式採用高效的臨牀研究設計及嚴格的試驗運行，實現了產品在時間表上的大幅縮減，僅用4年就完成了恩沃利單抗從IND階段至提交NDA申請，僅用時不到9個月就完成了3D229從技術轉移至MRCT試驗開展。與此同時，公司的商業化路徑清晰，與先聲藥業簽訂合作協議，確保恩沃利單抗在中國的成功進展。

結語

總而言之，思路迪醫藥所處的賽道廣闊、研發進展領先、產品效果優異、管理與技術團隊優秀，具有相當的稀缺性。更爲重要的是，相較於許多Biotech公司還處於研發十分早期階段，思路迪醫藥的核心產品恩沃利單抗商業化落地在即，未來現金流將得到一定支撐，並將以此反哺研發平臺，實現良性循環發展。

從資本角度來看，思路迪醫藥獲得高瓴、尚珹、國風投、倚峯資本、先聲藥業、泰格醫藥等知名投資人青睞。這些著名投資機構用真金白銀投入其中，原因就在於看好公司的未來發展。因此，腫瘤慢病化治療第一股，思路迪醫藥實至名歸，極具長期投資價值，值得投資者的持續關注與期待。