僅過了4個月，國內mRNA疫苗研發企業艾博生物再迎新一輪鉅額融資。
馬斯克曾表示：“醫學的未來是mRNA，基本上你可以使用mRNA治癒一切。它就像一個電腦程序，你可以對其進行編程以執行所需的任何操作。你甚至都可以變成蝴蝶。”
作爲喬布斯之後的改變世界的人，他的言論讓原本就因新冠疫情火了的mRNA領域更加炙手可熱，這個受到資本和各界人士追捧的領域究竟如何，這家mRNA新秀艾博生物質地怎樣？
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創生物醫藥企業融資單筆最高
8月19日，艾博生物宣佈完成總額超過7億美元，即超過45億元的C輪融資，該筆融資總額刷新了中國生物醫藥企業IPO前單筆融資的紀錄。
在此之前，公司已完成由泰福資本獨家投資的天使輪；聚明創投領投的pre-A輪融資；高瓴、國投創業、成都康華生物的1.5億元A輪投資；人保資本、國投創業、雲鋒基金共同領投，高瓴、泰福資本等跟投的6億元B輪融資，是今年4月剛剛完成。
本輪融資由高瓴創投、雲鋒基金、禮來亞洲基金、正心谷資本、淡馬錫、Invesco Developing Markets Fund、博裕投資共同領投，優山資本、高榕資本等二十家跟投。
成立於2019年的艾博生物，短短2年時間裏能夠獲得衆多資本的垂青，與其創始人專業背景不無關係。
1997年，艾博生物創始人英博考入復旦大學生物系，並獲得復旦大學生命科學學士及神經生物學碩士學位。接着2006年出國留學，最終修得美國波士頓東北大學藥劑學博士學位。不僅科班名校畢業，英博還是大廠出身，曾在全球mRNA疫苗三大企業之一的Moderna工作，擔任高級科學家及項目負責人，主要研發基於mRNA的免疫療法藥物。
談到回國創業，英博將艾博生物初代產品定爲疫苗，一方面若做腫瘤產品，需要選擇腫瘤類別、靶點、臨牀等，而開發疫苗的話，思路相對比較清晰，且受試者也都是健康人；另一方面，根據此前經驗，更容易切入。
於是，艾博生物最早聚焦於帶狀皰疹疫苗，是和沃森生物在2019年7、8月最早合作探討的項目。當時的市面上，葛蘭素史克（GSK）的帶狀皰疹疫苗已經做的很好，不過產能不足、價格偏高、副作用較大是其拓展的短板。
新冠疫情爆發之後，聚焦做熱門的新冠mRNA疫苗項目成爲艾博生物在內的生物技術公司爭先研發的地方。
mRNA是DNA轉化蛋白質的中間體，其功能類似於說明書，能夠知道自身細胞生產出特定的蛋白質。疫苗在遞送人工編輯的mRNA進入人體，在經過轉譯後會表達成爲病毒所具有的某種抗原蛋白，從而激活自身對抗原蛋白的特異性免疫反應，並形成免疫記憶。
mRNA藥物作用原理，來源：財通證券
理論上，mRNA能夠表達任何蛋白質，可以治療幾乎所有基於蛋白質的疾病。
正因如此，資本嗅到了mRNA領域的巨大機會，從資本角度來說，mRNA疫苗能夠帶來豐厚的商業回報。
今年8月23日，美國食品和藥物管理局批準輝瑞及BioNTech共同研發的mRNA新冠疫苗（COMIRNATY）的生物製品許可證申請。這是全球首款正式獲批的mRNA疫苗。
事實上，mRNA新冠疫苗早在去年12月陸續開始生產。此前，輝瑞發佈了2021年二季度財報顯示，其新冠mRNA疫苗Q2銷售額78.78億美元，環比增長123%，上半年累計銷售額達113億美元，預計全年實現收入上調至335億美元。
而另一mRNA疫苗製造商Moderna的mRNA疫苗Q2銷售額41.97億美元，上半年銷售額59億美元，全年銷售指引爲200億美元，也是相當搶眼。
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8家mRNA企業爭奪市場
從研發上看，抗原設計、載體構建、遞送技術和生產平臺搭建是mRNA藥物技術的核心。抗原設計會影響mRNA和蛋白質的穩定性及表達效果；而載體也會對疫苗的安全性及生產造成影響。
不過，這中間尤爲關鍵的就屬遞送系統技術。由於mRNA分子量大、親水性強，其自身的單鏈結構極爲不穩定，容易被降解，且自身攜帶負電荷，在穿過表面同爲負電荷的細胞膜遞送是一個難題。因此，遞送系統技術也是各個mRNA公司主攻的核心專利技術。
目前，最常用的mRNA疫苗遞送技術是脂質納米粒（LNP），把mRNA包裹在脂質納米顆粒裏面，將其保護起來免於被降解，成功被細胞攝取。Moderna和BioNTech均採用此項技術，艾博生物亦是用LNP技術，英博曾表示，質納米顆粒陽離子的設計上其實還有很大的專利空間。
生產方面，mRNA工藝也同樣具有挑戰。僅以原料爲例，就涉及酶、核苷酸、脂質體等上百種，其中具有合成壁壘的酶、脂質體等可能由少數供應商供應。要實現大規模生產需要一定積澱，以輝瑞生產新冠疫苗爲例，這一過程需要輾轉三地，工藝共計64天。但與其他類別的疫苗相比，mRNA工藝相對簡單，可以快速推進生產。
mRNA疫苗生產流程，以新冠疫苗爲例，來源：浙商證券
作爲顛覆疫苗領域的新一代技術，mRNA疫苗以精準表達、高生產靈活性獲得認可，但關於其副作用、保護率、穩定性等方面的研究和質疑也不在少數，目前技術水平來說，還存在延緩降解、改進遞送系統、運輸條件等尚未攻破的技術難題。
以mRNA新冠疫苗爲例，輝瑞疫苗需要-70°C的超低溫，Moderna疫苗是在-20°C可以最多儲存6個月，可見mRNA新冠疫苗對於冷鏈運輸要求較高。雖然艾博生物表示，其mRNA疫苗可在2°C-8°C條件下保存至少6個月，常溫環境下也能儲存7天，但實際規模化投入生產後效果如何仍有待商榷。
國內外核心mRNA技術佈局公司，來源：浙商證券，慧博資訊
放眼國內市場，目前還暫未有mRNA獲批上市，這塊市場仍處於空白狀態。在8家國內企業中，mRNA疫苗研發進展最快的是復星醫藥合作BioNTech引進的BNT162b2（復必泰），已經獲得中國香港和澳門緊急使用，在國內附條件上市的審批工作也在正常推進中。
另一款則是艾博生物與沃森生物、軍科院共同研發的ARCoV，於去年6月份通過國家藥品監督管理局的臨牀試驗批準，是國內首個獲批開展臨牀試驗的mRNA疫苗。目前該疫苗已完成I期、II期臨牀研究，並已啓動臨牀III期實驗。與此同時，公司已建立mRNA疫苗生產基地，預計年產能將達到4000萬人份單劑，加上合作方沃森生物1.2億劑產能，可以說，艾博生物離獲批上市僅最後一公裏。
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小結
在新冠疫情下，mRNA疫苗技術重新得到重視，也爲研發其他領域開了一個好頭。隨着輝瑞mRNA疫苗正式獲批，國產mRNA疫苗的競爭即將打響，爭奪第一家獲批成爲各大mRNA公司的首要目標，同時已有多家mRNA公司開始鋪建產能。
艾博生物亦不例外，雖其相關技術及研發進展處於國產企業的領先位置，但最終誰能拔得頭籌還未可知。跳出新冠疫苗圈來說，公司想要真正成爲一家能夠與國際巨頭相比肩的mRNA技術平臺公司並非易事，即便押注下一代mRNA技術的風口，但艾博生物未來道路任重而道遠。
