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作者 | 東北一度

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相比去年上市後的平平無奇，諾誠健華今年可謂是風光無限，股價自年初至今漲幅達125%，讓一眾藥企望塵莫及。對於這一表現，BTK抑制劑的優秀臨牀數據和公司先後被兩個巨頭選中是重要的催化因素。

7月13日，諾誠健華髮布公吿，公司與Biogen達成合作協議，將奧布替尼在多發性硬化症（MS）的全球獨家權利，以及除中國（包括港澳台）以外區域內的某些自免疾病的獨家權利授權給Biogen。

公司由此獲得1.25億美元首付款、最多高達8.125億美元的潛在臨牀開發及商業化里程碑付款以及潛在未來淨銷售額的百分之十幾的分成，交易總規模接近10億美金。

而早在今年2月初，諾誠健華公吿，增發2.1億股新股，認購價14.45港元。其中高瓴資本認購1.848億股，認購金額26.7億港元，增發後，高瓴資本持股達12.77%。

高瓴和Biogen，一家是投資領域的巨頭，一家是MS治療領域的醫藥巨頭，雙雙對公司砸下重金，無疑是值得重點關注的。

公司簡介

諾誠健華成立於2015年，由中國科學院院士、西湖大學校長施一公博士與前保諾科技CEO兼首席科學官崔霽松博士聯合創辦，公司致力於發現、開發和商業化同類最佳或者同類最快的用於治療癌症及自身免疫疾病的藥物。

股權方面，2021年2月高瓴資本和維梧資本認購了諾誠健華增發新股總計2.1億股，增資完成後公司的股權結構如下圖。

公司創始人及高管團隊均具備豐富的行業經驗。

聯合創始人、董事會主席兼首席執行官崔霽松博士擁有超過20年的醫藥行業研發和公司管理經驗，曾任PPD公司BioDuro的首席執行官兼首席科學官、默克美國心血管疾病早期開發團隊負責人、美中醫藥開發協會（SAPA）第17屆主席。

聯合創始人施一公博士，為國際著名結構生物學家，致力於用結構生物學手段揭示腫瘤等疾病的病理機制。

首席技術官陳向陽博士擁有20餘年藥物發現經驗，曾任BioDuro醫藥化學執行總監曾任輝瑞首席科學家，原阿爾伯特愛因斯坦醫學院博士後研究員。

首席醫學官張向陽博士擁有30多年臨牀開發經驗，曾任Hengrui Therapeutics公司CEO、GSK臨牀開發高級總監、美國臨牀藥理學院最高榮譽會員。

奧布替尼有望成為best-in-class品種

奧布替尼（Orelabrutinib）是一款高選擇性不可逆BTK抑制劑，在臨牀研究中表現出良好的安全性及出色的有效性，有望成為best-in-class品種。

奧布替尼的慢性淋巴細胞性白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）和套細胞淋巴瘤（MCL）適應症已於2020年12月獲批上市。

今年4月，奧布替尼被正式納入CSCO指南，列為復發難治慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)和復發難治套細胞淋巴瘤（MCL）治療的I級推薦方案。

此外，針對復發難治瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），指南推薦可以考慮BTK抑制劑聯合化療，並特別提到對於復發難治DLBCL推薦奧布替尼等新藥單用或者聯合治療，體現出初步療效；

針對原發性中樞神經系統淋巴瘤（PCNSL），BTK抑制劑奧布替尼可以透過血腦屏障，指南推薦BTK抑制劑聯合化療，並特別指出奧布替尼有望在PCNSL中顯示療效。

同時，奧布替尼還在積極拓展其在腫瘤及自身免疫領域的其他適應症，包括邊緣區淋巴瘤（MZL）、中樞系統淋巴瘤（CNSL）、巨球蛋白血癥（WM）、瀰漫性大B系統淋巴瘤（DLBCL）以及多發性硬化症等。

BTK抑制劑國內市場有望超百億

布魯頓氏酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase，BTK）是一種高度保守的非受體型酪氨酸激酶，屬於TEC受體家族，其位於B淋巴細胞受體（BCR）下游，可通過介導多條信號通路活化從而調控B細胞的發育和成熟。

B細胞淋巴瘤是最常見的一類非霍奇金淋巴瘤（NHL），是已上市的BTK抑制劑最主要的適應症。弗若斯特沙利文在2018年預計，全球BTK抑制劑市場規模在2021年達到80億美元，且以20%以上的速度持續增長，但實際上2019年BTK抑制劑伊布替尼的銷售額就已達到了80.85億美元，2020年可破百億美元，比預期增長還要迅速。

隨着BTK適應症的不斷擴大，治療線數前移，患者人數的逐年增加，全球BTK市場峯值有望5年內破200億美元，國內市場規模有望5年內破百億人民幣。

目前全球共有5款BTK抑制劑獲批上市。率先上市的伊布替尼（Ibrutinib）商業化放量迅速，2020年銷售額達94.42億美元。百濟神州的澤布替尼上市第二年也實現了銷售額的迅速提升。

國內已上市的BTK抑制劑為伊布替尼、澤布替尼和奧布替尼，適應症主要包括慢性淋巴細胞白血病（CLL）和套細胞淋巴瘤（MCL）。

諾誠健華的奧布替尼是國內第三款獲批的BTK抑制劑，處於第一研發梯隊，具備先發優勢。在適應症拓展方面，奧布替尼治療邊緣帶B細胞淋巴瘤（MZL）、瀰漫性大B-細胞淋巴瘤（DLBCL）、巨球蛋白血癥（WM）等適應症均處於臨牀Ⅱ期研究階段。

與同類競品相比，奧布替尼擁有三大優勢，有望實現更好的安全性和有效性：

（1）奧布替尼對BTK的選擇性更高。高選擇性使得奧布替尼的毒副作用降低，藥物作用機制更明確，具有安全性及療效優勢。

（2）奧布替尼生物利用度更高。與競品相比，奧布替尼在每日用藥劑量較低的情況下仍可維持更高的血漿暴露量，T1/2良好，只需每日一次低劑量用藥。

（3）奧布替尼兼具良好PK屬性及BTK抑制活性。根據臨牀試驗數據，伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼在更高劑量水平下對BTK的抑制活性及持續時間均弱於奧布替尼。

由於選擇性更高，奧布替尼避免了對其它靶點的抑制效應，展現出良好的安全性。臨牀數據顯示，奧布替尼3級以上房顫、感染、繼發性惡性腫瘤的發生率都低於競品。

另外，奧布替尼在慢性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤適應症的的臨牀數據也比較理想。

華創證券預估2021年奧布替尼銷售額為2.68億元，並可實現迅速放量。預計到2025年，奧布替尼銷售額可達16.31億元。

奧布替尼MS適應症出海

全球市場空間巨大

7月13日，諾誠健華與Biogen達成合作協議，將奧布替尼在多發性硬化症（MS）的全球獨家權利，以及除中國（包括港澳台）以外區域內的某些自免疾病的獨家權利授權給Biogen。

公司由此獲得1.25億美元首付款、最多高達8.125億美元的潛在臨牀開發及商業化里程碑付款以及潛在未來淨銷售額的百分之十幾的分成。

從金額來看，1.25億美元的預付款使奧布替尼躋身License-out榜單前幾名，同時也是Licenseout預付款金額最高的小分子新藥。

Biogen為MS領域的老牌藥企，已先後推出干擾素β-1a、聚乙二醇干擾素β-1a、那他珠單抗、富馬酸二甲酯等MS藥物。2020年Biogen的MS管線收入高達78.31億美元。

根據多發性硬化症國際聯合會（MSIF）發佈的數據，目前全球超過280萬人罹患多發性硬化症，主要集中於歐美。根據沙利文數據，2020年MS全球市場份額約260億美元，並預計到2030年達到488億美元。

2020年Biogen在全球MS市場中佔據超過30%的市場份額，位居行業第一。

目前公司就奧布替尼治療MS在美國、歐洲等地區積極開展全球2期臨牀。基於奧布替尼優異的安全性、靶點選擇性、透腦性以及BTK抑制劑在治療MS上已達到POC，加之老牌MS藥企Biogen的背書，奧布替尼在全球市場的銷售空間有望得到大幅擴充。

其他產品佈局

除奧布替尼外，公司憑藉強大的自主研發能力打造豐富的新藥研發管線，涵蓋各類腫瘤和自免領域。

結語

公司核心產品奧布替尼已經表現出了同類最佳的潛力，MS適應症的License-out證明了公司的研發實力。其他產品目前也都進展順利。同時，公司臨牀執行力強大，奧布替尼從第一例患者入組到遞交NDA申請僅用時1.5年，並憑藉Ⅱ期單臂臨牀數據獲批上市。

基於對公司產品研發進度、授權收入和國內外銷售的預判，券商一致預測2021-2023年公司收入分別為11、5.5、11.5億元，過去3個月券商給與目標均價37.3港元。諾誠健華團隊經驗豐富，目前產品全部來源於自主研發，相信未來大概率能夠保證公司的長期成長。