市場資訊

總結：

1.業績表現方面，公司現有產能6000升，擴建6000升即將投產，同時還有3萬升產能待建。已上市的KN035單批產量已超過3萬隻，046的單批產量超過20萬隻，完全滿足上市銷售需要。上半年公司整體收入7500萬，其中產品收入是5000多萬，基本上來自於035的銷售。虧損1.47億，同比下降將近45%。研發投入，整個上半年是2.16億，和去年持平。

2.KN046是公司進度最快的核心產品，目前正進行四個註冊臨牀∶現已完成三期中期分析的鱗狀NSCLC，今年三月底完成三期PFS分析，達到預設臨牀終點，現處於OS隨訪階段。第二個註冊臨牀是胰腺癌，八月底已入組超過一半受試者，速度超預期，所以大概率今年底會入組90%以上受試者，實驗速度也會稍微提前。PD（L）1經治NSCLC三期註冊臨牀，這是二三期聯合實驗，目前在做侖伐替尼劑量探索。

3.關於KN026，HER2雙靶的雙抗，和石藥合作。進度最快的臨牀是二線及以後胃癌、胃食管結合部癌聯合化療三期臨牀，現已經完成首例患者給藥。HER2陽性實體瘤，也用026和046無化療的組合，完成了二期臨牀的患者招募。同時還開了026加046在一線胃癌的三期臨牀，IND已經遞交給CDE並受理。026在12月份的SABCS上會有關於乳腺癌方面三個臨牀數據公佈，026聯合化療在一線乳腺癌的數據非常好，基於數據目前在跟石藥積極討論，公司表示用026加化療在一線乳腺癌開三期臨牀，這是026近期非常大的亮點，有望改變20年治療標準。

管線更新

康寧傑瑞以做雙抗和ADC藥物爲專長。現在主要臨牀產品KN046、KN026，KN019、已經上市的KN035（皮下注射劑PD-L1）。

KN035今年上半年銷售收入5000萬左右。該產品由我們和思路迪、先聲藥業聯合合作，臨牀開發由思路迪負責，先聲負責銷售。我們從這個產品上拿到的收入兩個部分，一部分是出廠價，另外一部分是去掉先聲銷售推廣提成後剩下部分的49%。預計全年可以達到大概6個億收入。上半年受到疫情的影響，下半會比上半年的情況會更好一些。

KN046是CTLA-4與PD-L1雙抗，目前正在進行四個註冊臨牀∶1、現在已經完成三期中期分析的鱗狀非小細胞肺癌，今年三月底完成三期的PFS分析，達到預設的臨牀終點，現在正在處於OS的隨訪階段。2、第二個註冊臨牀是胰腺癌，八月底已經入組超過一半的受試者，入組速度超預期，所以大概率今年年底會入組90%以上的受試者，實驗的速度也會稍微提前。3、PD（L）1經治非小細胞肺癌三期註冊臨牀，這是二三期聯合實驗，目前在做侖伐替尼劑量探索。

到正式三期實驗的時候，它有KN046聯合侖伐替尼對比化療的實驗。目前因爲侖伐替尼在經治非小上面沒有適應症，所以要做侖伐替尼劑量探索。這個實驗有一點波折，之前設計侖伐替尼劑量是從20毫克往下摸，劑量對中國人來說有點高。我們需要再增加劑量組，從20毫克到16毫克、12毫克、8毫克。目前已經摸到了12毫克。接下來希望12毫克和8毫克兩個劑量組

做療效和安全性對比，選最優組合，預計今年底完成經治非小劑量摸索，明年Q2把正式開展三期。4、胸腺癌，是單臂的中美雙報實驗，因爲胸腺癌患者非常少，入組速度有點慢，預計到明年會有數據出來。KN046今年前八個月，有四項關於胰腺癌、肝癌、胸腺癌的臨牀數據在ASCO上發佈。前幾天在ESMO也發佈了KNO46在肺癌的一線二線的臨牀數據，表現不錯。尤其在一線肺癌mOS長達26-27個月，而且這是在病人基線在可比實驗中是最差的情況下取得的結果。所以我們相信KN046在肺癌上潛力非常大。同時在一線肺癌上面還聯合阿昔替尼開了二期臨牀，今年上半年完成了首例患者入組。

KN026，HER2雙靶的雙抗，和石藥合作。進度最快的臨牀是在二線及以後胃癌、胃食管結合部癌聯合化療三期臨牀，現在已經完成了首例患者給藥。HER2陽性實體瘤，也用026和046無化療的組合，完成了二期臨牀的患者招募。同時還開了026加046在一線胃癌的三期臨牀，IND已經遞交給CDE並且受理。026在12月份的SABCS上面會有關於乳腺癌方面三個臨牀數據公佈，026聯合化療在一線乳腺癌的數據是非常好的，基於數據我們目前在跟石藥積極討論，用026加化療在一線乳腺癌開三期臨牀，這也是026近期非常大的亮點，有望改變20年的治療標準。

有兩個比較接近臨牀的新分子。首先是JSKN003，是基於026做的ADC，它的linker和payload與8201是一致的，我們在它的鏈接方式上面做了改進，所以我們相信它可以在安全性以及有效性上和8201媲美，甚至可以做出優效。目前它在澳洲的臨牀一期正在進行，中國也提交了一期IND。另外一個雙抗KN052，PDL1加OX40雙抗，把激動劑和抑制劑放在一起，一期

IND已經獲批，也完成了首例患者給藥。KN046加侖伐替尼在一線肝癌準備進行三期臨牀。046加026治療HER2陽性一線胃癌，實驗代號308，計劃開展註冊臨牀，以及HER2陽性乳腺癌的026加化療的註冊臨牀。也計劃基於二級臨牀的結果，提交胰腺癌和肝癌的BTD。

臨牀數據發佈方面，12月份會有三個乳腺癌方面的數據發佈，其中046治療一線三陰乳腺癌，以及026治療一線HER2陽性乳腺癌，這兩個實驗的數據都非常好。

除了JSKN003和KN052這兩個雙抗之外，在新藥管線方面也增加了兩個候選的化合物JSKN016和018兩個雙抗ADC。

業績表現方面，現在在用的產能有6000升，馬上新的也有6000升，同時還有3萬升產能待建。現在已經上市的KN035單批產量已經超過3萬隻，046的單批產量超過20萬隻，完全滿足上市銷售的需要的。上半年公司整個整體的收入是7500萬，其中產品收入是5000多萬，基本上來自於035的銷售。虧損1.47億，同比下降將近45%。研發投入，整個上半年是2.16億，和去年是同比持平的。主要因爲上半年，公司已經開的三期註冊臨牀，301是屬於follow on的階段，302是在劑量探索階段，303主要的臨牀入組是在六月份開始的，所以研發投入都不大，所以看起來沒有特別大的增長。目前公司賬上的現金17億，現金流充足，預計可以再用三到四年。ESMO數據，9月5號發佈。主要發佈四個數據，046加026在胃癌的數據，046在一線胃癌，二線肺癌，以及EGFR突變的肺癌數據。

026加046在HER2陽性胃癌。入組31例沒有經受過系統性治療的患者，中位年齡64歲，有45%以上的患者年齡在65歲或者以上，患者的評分ECOG等於1的患者大於80%，患者的基線情況屬於比較差的，同時裏面還有60%患者肝轉移，10%以上的患者有肺轉移。其中有27例患者是接受了至少一次腫瘤評估，ORR率77.8%，DCR率是92.6%，DOR12.6個月，18個月的OS率是非常驚豔的數字達到了84.7%。跟ORR率比較好的可比試驗，KEYNOTE811、ZW25比，我們也是略高。和曲妥珠單抗加化療，或者曲妥珠加帕妥珠加化療這種傳統的組合相比，ORR率在40%到50%多之間，我們將近80%的ORR率是遠遠高於傳統的治療方法的。從18個月的OS率來看，KEYNOTE811和ZW25沒有OS率的公佈，單抗加化療這種治療方式OS率只有40%-48%，所以我們這個無化療組合，在胃癌上面的表現是非常驚豔的，同時它在安全性表現也非常的好，大於三級AE的發生率只有16.1%。

046一線治療肺癌。首先是046202，是一線肺癌實驗，入組87例四期非小，有鱗癌也有腺癌，腺癌患者稍多，整體ORR率46%，鱗癌患者的ORR率稍高到50%，PFS將近六個月，mOS26.6個月，腺癌患者的OS還會再長一點到27個月。跟Checkmate和Keynote來比，我們PFS略低於這兩個實驗，但是OS遠遠高於這兩個實驗。24個月的OS率也都超過百分50%，而Checkmate和Keynote的只有30%多。和現在國內基石藥業PDL1、恆瑞的卡瑞利珠單抗加化療這兩個一線療法相比，我們的OS高於基石、稍低恆瑞，OS恆瑞在27個月以上。但是我們實驗的患者基線是在所有的實驗裏面最差的，和基石、恆瑞來比較，我們評分在1分的患者比例是最高的，所有的患者都是肺癌四期，恆瑞有一些三期的患者入組。並且我們在PDL1表達水平裏面，我們大於等於1以及大於等於50%的患者比例，也都是遠遠低於同期的實驗。所以，這也可以解釋爲什麼我們046加化療，在ORR以及PFS方面比基石和恆瑞低，但是OS表現卻不錯。因爲患者基線比較差，患者在一些短期指標的響應上面可能會比較差，但是由於CTLA4靶點的存在脫尾的效應，患者最終還是會在生存期方面獲益。

046二線治療肺癌。入組64例一線含鉑雙藥化療失敗的非小患者，046單藥治療。64例患者中，ORR率14.1%，PFS是3.7個月，OS很長18.4個月。實驗分兩個劑量組，3毫克和5毫克，總體和其他實驗來對比ORR、PFS方面表現略低，或者和可比實驗持平。但是在OS方面，是可以和療效最好的實驗做對比。同樣由於我們患者基線比較差，導致的這樣結果。3毫克劑量組的OS會比5毫克劑量組的更長，主要是由於分組時，5毫克劑量組分到的患者基線比3毫克更差，所以患者基線的情況對藥物的療效是有挺大影響的。

046治療EGFR突變非小細胞肺癌患者。入組了26例四期的患者，跟可比實驗對比，ORR率不佔優勢，PFS可比，OS12.7個月差不多。EGFR突變的患者不是我們的重點，三期的註冊臨牀裏面也沒有入組EGFR突變的患者。這只是我們做探索的臨牀實驗。

Q&A:

Q：目前臨牀試驗一線胃癌患者，026和046雙藥治療進站後後，再用K藥加化療或者K藥加曲妥珠單抗加化療的效果怎麼樣

A：還沒有數據。目前在做二期的臨牀試驗，還沒有跟蹤到這麼長的數據。

Q：一線的胃癌在三期臨牀啓動之後，對患者的HER2表達有做什麼樣的限制

A：陽性。大概就是免疫組化++或+++，FISH陽性。

Q：KN046聯合侖伐治療非小細胞肺癌，劑量摸索到12毫克，我們希望它是多少毫克Ⅱ期沒有侖伐直接上三期會不會有一些風險，預期大概能夠達到多少

A：當時我們的二期是N046加含鉑化療組合，但是副作用會比較大一些。加上侖伐，是想提高它的ORR和PFS，希望患者可以在早期的治療獲益，減少腫瘤負荷。實驗設計時，並沒有說跟二期的實驗是完全一樣的，現在在做侖伐的整個的過程裏摸到12毫克。希望能在12毫克和8毫克中間，選一個患者獲益最大的組合。12毫克差不多了，但是希望在劑量探索的時候做的再仔細一些，看看8毫克的效果。因爲很多患者在現實中到12毫克可能耐受性不好。如果對8毫克劑量組有數據的話，也可以支持醫生在實際處方過程裏對不能耐受的患者降劑量的使用。

Q：KN046聯合侖伐治療非小細胞肺癌三期預計大概會正式開始入組患者的時間，還有大概需要多長時間

A：希望在明年Q2的時候可以正式開始入組我們的三期患者。

Q：KN046聯合侖伐這個臨牀試驗的時間有預期嗎?

A：如果做大三期，大概要一年半兩年。

Q：JSKN003HER2雙靶的ADC藥物，研發的思路是什麼?和8201以及國內的HER2的ADC競爭激烈，面臨這樣的競爭環境，在適應症選擇、策略方面我們有什麼具體的開發思路

A：這個產品跟8201比較相似，針對8201也做了改進。首先8201抗體端是曲妥珠，我們的抗體端是026雙抗。雙抗增加抗體對腫瘤細胞的結合力、內吞，提高了ADC藥物療效。從之前臨牀實驗可以看到，026它在消化道腫瘤中療效是更好的，8201在消化道腫瘤裏沒有出色的療效。可能因爲在消化道腫瘤HER2異質性很強、散點狀分佈的，雙抗對這個異質性相對不敏感，也會對腫瘤進行結合和內吞。所以它的優勢在消化道腫瘤裏面得到了更好的體現。所以根據我們在026上面的觀察，也對003結合力很有信心，它的雙抗抗體端的特性可以提升整個分子的療效。其次，8201有八個結合位點，我們是三到四個，但我們的交聯是在糖基上，更加穩定。從前期血清實驗也看到003的脫落遠遠低於8201。所以跟8201分子結構設計對比，我們覺得003可能優勢。

現在8201各個數據都不錯，乳腺癌和胃癌方面都在發力。但我們覺得市場也不可能只有一個藥物來獨佔，我們如果能做到一個相似或者更好的療效，一樣會有非常廣闊的市場。臨牀實驗的設計思路方面，我們會在整個（HER2）高表達、中低表達的胃癌以及消化道腫瘤方面進行全面鋪開，再挑選幾個適合作爲突破的、上市速度會比較快的人羣做註冊臨牀。也就是說我們會在後線的註冊臨牀以及前期的探索同步進行，爭取最快的速度、覆蓋面比較大的推開003的臨牀。

Q：KN035的銷售和今年進醫保預期?

A：今年六個億是比較客觀的預測。明年樂觀估計能有30%-50%的增長。先聲也在對明年的銷售進行預測和調整，因爲先聲有一些變化，他們現在有開了腫瘤專線銷售隊伍，獨立出來並且有新的銷售負責人，同時他們也有一個泛腫瘤產品。所以跟035泛腫瘤產品有協同銷售的安排。所以先聲在035銷售方面的投入會再大一些，所以我們覺得明年也是挺樂觀的。

035比較好賣，醫保方面我們內部還在討論。從上半年的銷售來看，在銷售投入有限的情況下，035賣的還不錯，進醫保可能並不是那麼迫切。

Q：之後會有DRG的進入和影響麼?

A：我不是特別的瞭解。因爲035適應症（MSI-H）並不止一個大的適應症，所以進到醫保裏對進院是有一定的優勢。但是進院之後要享受醫保，必須是在已經獲批的適應症下面來批的，目前off-lable賣的比較多，所以對他的銷售可能幫助不大。

Q：目前KN035是門診賣的多還是住院賣的多?

A：具體要跟先聲瞭解。我們對先聲的銷售沒有幹涉特別多。

Q：進不進醫保是我們決定，還是會跟先聲交流?

A：進不進醫保需要我們和思路迪、先聲三家來共同討論決定，也會看之後銷售的情況，還有新的適應症的獲批進度綜合考慮。

Q：6億銷售額拆解，給我們生產和提成分別是多少?

A：先聲賣6億，我們可以拿到1.2-1.5個億。從上半年來看產品端的銷售和版稅的收入大概是相當的。

Q：6億銷售額，我們能拿到的現金流是多少?

A：現金1.2到1.5個億。

Q：先聲賣完後，我們能拿到的比例是多少?未來銷售額再增加到比如十億二十億，比例是不是也發生了變化?

A：會有比例的變化，但不大。因爲先聲會隨着銷售額增加到一定量級，提成的比例會略有下降。因爲我們只是收出廠價以及扣掉先聲提成後的一半，所以影響並沒有特別的大。所以說就是1.5億去掉花費，其他都是利潤。

Q：分到的1.5億是收入，利潤是多少?

A：有一半版稅，一半出廠價的收入。出廠價裏面有直接的生產成本、研發或者設備設備折舊。成本不高，035它本身提取率高。所以我們在成本方面比較有優勢。

Q：6億的終端是什麼情況?大概多少個病人，年花費情況?

A：要考慮的因素比較多。用035的病人已經有1萬了，但是使用週期還不一定，這個藥才賣半年，數據沒有特別穩定。而且還有一部分慈善贈藥。

Q：慈善贈藥價格是怎麼樣的

A：慈善贈藥是剛上市的政策。定價每支5980元，每個月四支。慈善贈藥，買四送四，買八送PD。如果累計使用兩年的話，差不多一年三萬六。如果用的時間足夠長，成本是低的。

Q：用這個藥的瘤種不固定，患者中位DOT大概有多長?

A：半年還不能有穩定的數據分析。

Q：用藥半年的比例大概是多少?

A：挺多的。具體癌種不清楚。

Q：先聲在銷售上有癌種優勢嗎?

A：先聲在肺癌方面銷售力量比較強。而且Off-lable使用不好拿到數據。

Q：是否有和先聲溝通，對明年的銷售有策略上的調整，或者銷售人員的增加

A：銷售力度肯定會增加。一方面把腫瘤銷售獨立出來，換了銷售負責人。另外，他們自己也有產品在賣，兩個可以一起賣。對於這個團隊來說，這就是他們兩個的主打產品而且從上半年的觀察看，035比較好賣。

Q：035後面還有哪些適應症

A：035後面的適應症，目前靠前的是膽管癌，已經在做三期，可能明年會有數據。另外，035跟海外的Tracon合作軟組織肉瘤，已經在做中期分析，今年底明年也會有數據出來。

Q：一個病人用藥一年，生產成本是多少?

A：生產成本我們不太會直接講。正常水平再低一點，035提取率純化後有7-8克。一般單抗3克是比較常見的。我們分子很小，提取率高。

Q：比如PD1進到醫保，病人支付比例很低。隨着PD1醫保適應症增加，我們價格空間是不是變小

A：不一定。醫院對這些藥醫保支持力度也沒有那麼大，醫保資金有限，即使PD1價格已經很低，但是對醫保資金的消耗也還是大的。治療腫瘤的科室，在年底醫保額度用完，就不能從醫保再開出來藥物。自費與否就沒有什麼區別。

很多病人沒有辦法買醫保的藥，又急着用藥，只能自費。這個情況在醫院裏面很普遍。

Q：後面雙抗再開大的適應症，絕大部分都是要做三期的?

A：是的。我們都是要做三期的，046現在做一線非小、一線胰腺癌，還要做一線肝癌。都是比較大的適應症。

明年對我們來說是比較關鍵的時間點。明年春節後，一線肺癌會有OS數據的讀出。明年Q1開始他的數據清理以及統計分析的工作，大概花六個月的時間，然後開始報BLA。胰腺癌入組速度，如果不控制太嚴，一個月要入50個病人，這個實驗400多例很快可以錄完。所以，胰腺癌大概今年年底入完，過一個季度看數據，明年Q1末或Q2的時候病人基本可以做數據分析。所以明年一線肺癌和胰腺癌，看數據的時間差不多，所以對046的報批和上市相當於它有兩個很大的適應症，對於2024年獲批和銷售有協同效應。

Q：現在ESMO OS數據都不是很成熟，比如肺癌三期大概做多少人能夠達到要求？

A：肺癌三期是482人，胰腺癌也是400多，後面做肝癌要多一些七八百人。

Q：對於一線治療非小細胞肺癌，CDE看OS效果，是跟目前的已經上市再比一比，還是直接看跟化療做對照的的數據提交就可以?

A：不是同一個實驗組裏面做的對比，不太有統計學上意義，因爲入組患者情況不一樣，所以只能跟自己的對照組來進行對比。基線有差別，拿別的實驗對比是沒有理由的，所以相比於同組實驗的化療有顯著的提升，達到標準，基本上就不會有問題。

Q：KN046一線治療非小細胞肺癌的三期實驗只需要和化療比較，不需要和現在的標準治療比嗎

A：臨牀設計的時候，我們的應該是最後一批的跟化療組對比的試驗。等到CDE要求和標準療法比較時我們入組已完成所以允許我們把化療作對照。

Q：026治療乳腺癌需要和雙妥加化療比較麼?

A：是的。目前看來，相比SABCS上面二期的一線乳腺癌結果，我們是遠遠好於標準治療的。

Q：026治療之後再用曲妥珠單抗，患者還能有效嗎?耐藥機制是不是有交叉

A：病人在一線治療的時候，當然是要選擇療效最好的治療。後線換別的藥或者別的化療。

Q：026治療乳腺癌總OS會有明顯優勢麼?

A：乳腺癌的OS太長，現在觀察到PFS已經花兩年多時間。

Q：026+化療三期已經確定要做和雙妥加化療做頭對頭的對照?

A：跟石藥現在在商討。可能性非常的大。因爲026加化療，026治療乳腺癌和胃癌的權益在國內都是給到石藥的，所以全部是石藥的權益。石藥本身在化療方面有多西、白紫。他的化藥相對標準化療有增益，雙抗對標準治療裏面的單抗也有增益。所以這個實驗成功也是挺有希望的，但是一線乳腺癌做三期臨牀可能五年，時間、人數、開支都會非常大。需要好好討論一下，目前石藥還是挺想做這個事。

Q：海外的權益是在公司自己這麼?

A：對，海外權益在。

Q：石藥在國內做臨牀，可能到數據夠多的時候，能幫助公司License-out，海外權益會更值錢，但其實石藥享受不到權益，這個怎麼看?

A：海外實驗也難做。

Q：8201獲批後會使競爭激烈麼?

A：8201一線治療乳腺癌可能性不大。毒性較大。